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 Que savez-vous sur l'inflammation?

         
said3


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: 25/08/2008

: Que savez-vous sur l'inflammation?    07, 2009 7:16 pm


[ ]




Une inflammation est une raction de dfense immunitaire strotype du corps une agression : infection, brlure, allergie
elle est caractrise par une rougeur, douleur, chaleur et gonflement.
....


Les causes de l'inflammation



L'inflammation peut tre cause par des
agressions physiques (comme le chaud, le froid, les radiations
ionisantes), chimiques (occasionnes par des composs acides ou
basiques, des toxines bactriennes). Elle peut tre la consquence
d'une infection (en rapport avec la prsence dans l'organisme
d'organismes vivants pathognes tels que bactries, virus, parasites ou
champignons). Elle peut tre provoque par une raction immunitaire
secondaire la rintroduction dans l'organisme d'un antigne
(allergie) tel qu'un antibiotique. Elle est enfin souvent la
consquence d'une ncrose tissulaire, elle-mme secondaire de
nombreuses causes, par exemple une occlusion artrielle.
Les cellules de l'inflammation



Les cellules de l'inflammation comprennent
1) les lymphocytes, 2) les cellules phagocytaires ou phagocytes
(polynuclaires -principalement neutrophiles- et
monocytes-macrophages), 3) les mastocytes et les polynuclaires
basophiles, 4) les fibroblastes.
Lymphocytes



Les lymphocytes, cellules de l'immunit
spcifique, humorale et cellulaire, sont de type B (CD20), T (CD3) ou
ni B ni T (NK pour natural killer) voir polycopi d'histologie,
[ ]
Parmi les lymphocytes T, certains sont dits auxiliaires = helper
(CD4), d'autres, cytotoxiques (CD8). Les lymphocytes sont la mmoire de
l'immunit acquise et servent son expression : les plasmocytes, par
exemple, tape finale de la maturation de la ligne B, scrtent les
anticorps. Les lymphocytes T secrtent des cytokines (voir plus loin).
Les lymphocytes NK peuvent avoir une action cytotoxique.
[ ]

Lymphocytes
Une inflammation subaige, riche en lymphocytes.
Beaucoup d'entre eux sont des plasmocytes (grosses flches) dont les noyaux sont indiqus par de petites flches.
Hmatine-osine. Objectif x25.


Mastocytes et polynuclaires basophiles



Les mastocytes et les polynuclaires
basophiles comportent des granulations qui contiennent des mdiateurs
chimiques de l'inflammation, en particulier l'histamine et l'hparine
(voir cours d'histologie,
[ ]
Cellules phagocytaires et phagocytose



Les cellules phagocytaires ou phagocytes
comprennent les polynuclaires neutrophiles et les cellules du systme
monocyte-macrophage (incluant les histiocytes rsidents, c'est dire
les macrophages des tissus comme les cellules alvolaires du poumon ou
les cellules de Kpffer du foie). La cellule microgliale est le
macrophage du cerveau.
Les fibroblastes



Ce sont les cellules qui produisent le collagne ; elles jouent un rle important dans la cicatrisation (voir section 3.8.4).

La phagocytose



La phagocytose comprend plusieurs stades.

[ ]La
phagocytose
La phagocytose d'une particule opsonise par un polynuclaire
neutrophile.
Les enzymes stocks dans le lysosome sont dverses dans le phagosome
pour constituer le phagolysosome.
La digestion, qui fait intervenir des molcules d'H2O2, est associe
une brutale augmentation de la consommation en O2.
L'adhrence
La cellule adhre la particule phagocyter ; le processus est
parfois favoris par des opsonines (voir plus loin). Des dficits
gntiques de l'adhrence des leucocytes ont t identifis.
L'englobement
Des pseudopodes entourent la particule phagocyter. Leur fusion est
responsable de l'apparition d'une vacuole de phagocytose ou phagosome.
La digestion
La fusion du phagosome et de lysosomes (contenant des enzymes actifs
pH acide) est l'origine des phagolysosomes. La destruction des
bactries dans le polynuclaire neutrophile est en partie due la
synthse d'H2O2, dont la production s'accompagne d'une augmentation
marque de la consommation en oxygne par la cellule. Un dficit
hrditaire dans la production d' H2O2 est l'origine de la formation
de granulomes chroniques (maladie granulomateuse chronique).
Les mdiateurs chimiques de l'inflammation



Le dclenchement et la poursuite de
l'inflammation, sa diffusion partir du foyer initial font appel des
facteurs qui sont synthtiss localement ou qui sont l'tat de
prcurseur inactif dans la circulation.
Facteurs d'origine locale 1. Amines vasoactives (Histamine-Srotonine)
Elles sont stockes dans les mastocytes, les polynuclaires basophiles,
les plaquettes. Libres dans l'espace extracellulaire, elles
produisent une vasodilatation et une augmentation de la permabilit
vasculaire (congestion active et oedme inflammatoire). 2.
Prostaglandines et leucotrines
Un expos concernant ces molcules peut tre trouv dans le polycopi
de biochimie (voir
[ ]
Les prostaglandines et les leucotrines sont des acides gras comportant
20 atomes de carbones (= eicosanodes), synthtiss dans les membranes
partir de l'acide arachidonique. Produits localement, ils ont des
effets marqus, locaux (vasodilatation, douleur, attraction des
polynuclaires) et gnraux, tels que la fivre.
# Cytokines
Les cytokines sont des peptides ou des protines produites par de
nombreuses cellules, parmi lesquelles les lymphocytes (principalement
T) et les monocytes-macrophages. Elles peuvent tre considres comme
des hormones produites par des cellules isoles plutt que par des
glandes. Comme les hormones, elles agissent, par l'intermdiaire de
rcepteurs membranaires, sur la cellule qui les produit (effet
autocrine), sur des cellules proches (effet paracrine), et sur des
cellules situes distance (effet endocrine). Certaines cytokines sont
pro-inflammatoires (interleukine 1 ou IL1, IL6 et tumor necrosis factor
ou TNF-alpha) ; d'autres au contraire sont anti-inflammatoires (IL4,
IL10, et IL13). Les cytokines ont de nombreux effets (pour une
information dtaille voir le site [ ]
Parmi ceux-ci, nous en retiendrons 3 principaux : 1. Mdiation de
l'immunit naturelle Certaines cytokines favorisent l'immunit
naturelle (c'est dire non spcifique) : c'est le cas des interfrons
qui provoquent l'apparition dans la cellule d'une activit antivirale
non spcifique. 2. Rgulation de l'activation, de la croissance et de
la diffrentiation des lymphocytes Selon le type de l'activation
lymphocytaire, l'inflammation met principalement en jeu l'immunit
cellulaire ou au contraire la scrtion d'anticorps. La raction
cellulaire est surtout marque lorsque le pathogne est intracellulaire
(virus, mycobactries, certains parasites); la scrtion d'anticorps,
au contraire, est importante lorsque l'agression fait intervenir des
pathognes extracellulaires, bactries ou parasites. Le type de la
raction inflammatoire est dtermin par les cytokines scrtes par
les lymphocytes T. Celles qui favorisent l'immunit cellulaire sont
dites de type Th1 (exemples qu'il est inutile de mmoriser pour ce
cours : IL2, interfron gamma, IL12 et TNF-bta) ; celles de type Th2
orientent vers la scrtion d'anticorps (exemples qu'il est inutile de
mmoriser pour ce cours : IL4, IL5, IL6, IL10, and IL13). 3.
Stimulation de l'hmatopoise Certaines cytokines (appeles colony
stimulating factors ou CSF) sont capables de stimuler spcifiquement
la prolifration de diffrentes lignes hmatopotiques, par exemple,
les lignes produisant les polynuclaires, les macrophages ou les
mgacaryocytes.
# Molcules d'adhrence
Les cellules du foyer inflammatoire sont concentres l'endroit prcis
de l'organisme o l'agression a eu lieu. Ce ciblage est le rsultat
d'interactions complexes de molcules d'adhrence et de leurs ligands
cellulaires, qui, par exemple, augmentent ou diminuent l'adhrence au
tissu interstitiel. Les vaisseaux du foyer expriment des molcules
d'adhrence pour retenir les cellules sanguines qui portent le ligand
correspondant.
Mdiateurs circulants (plasmatiques)
Les mdiateurs circulants ne sont actifs qu' la suite d'une cascade de
ractions qui permet d'en rguler la production. 1. Le systme des
kinines Les kinines proviennent du kininogne activ par la
kallikrine, elle-mme issue du clivage de la prkallikrine
circulante. Le facteur XII (Hageman) activ est l'une des molcules qui
clive la prkallikrin. Les kinines sont de puissants vasodilatateurs.
Elles augmentent la permabilit vasculaire. La bradykinine est un
mdiateur de la douleur.
Le systme du complment
[ ]Le
systme du complment regroupe un ensemble de protines sriques (les
facteurs du complment) dont l'activation s'effectue par des ractions
de protolyses en cascade. Les facteurs sont numrotes (C1, C3, C5
...). Une lettre minuscule est ventuellement associe pour dcrire le
fragment C3a, C3b) Les fragments librs ont des effets spcifiques,
pour la plupart en rapport avec l'inflammation. Le systme est activ
par la raction antigne-anticorps (c'est la voie classique ), ou
par divers composs provenant en particulier de microorganismes comme
les bactries (c'est la voie alterne ). Voies classique et alterne
ont l'une et l'autre la proprit d'activer C3. Nous citerons en
exemple 4 facteurs qui ont une activit spcifique : 1. C3a (une
anaphylatoxine ) : ce facteur provoque la dgranulation des mastocytes
et des polynuclaires basophiles (dgranulation qui peut causer le choc
anaphylactique). 2. C3b (une opsonine ) ce facteur adhre aux
bactries et permet leur phagocytose ( opsonification ) par des
cellules phagocytaires pourvues des rcepteurs correspondants. 3. Le
complexe C5b-9 est un complexe d'attaque membranaire , susceptible
par exemple de lyser les bactries. 4. Les composs prcoces de la
cascade du complment permettent la solubilisation des complexes immuns
(un dficit hrditaire en C2 cause une maladie des complexes immuns
).
Le systme coagulation / fibrinolyse
Le systme de la coagulation aboutit au caillot (qui peut tre obtenu
partir du plasma in vivo, in vitro, ou aprs la mort). Le rsultat de
la coagulation, lorsqu'elle se produit in vivo, dans une cavit
vasculaire ou cardiaque, porte le nom de thrombus. Au cours de la
coagulation, une cascade de protolyses aboutit la production de
fibrine partir du fibrinogne. La fibrine est un compos important de
l'exsudat inflammatoire ; elle limite le foyer inflammatoire et
constitue une matrice sur laquelle les cellules inflammatoires peuvent
se dplacer. La coagulation est en quilibre avec la fibrinolyse : la
plasmine dgrade la fibrine en produisant des fragments, appels
produits de dgradation de la fibrine (ou PDF), abondants lors de la
coagulation intravasculaire dissmine , au cours de laquelle une
coagulation se produit de faon incontrle dans les capillaires de
l'organisme, par exemple sous l'action de toxines bactriennes.
C'est l'activation du facteur XII par des fragments tissulaires altrs
qui constitue le mode de dclenchement habituel de la coagulation au
cours de l'inflammation.



    
 
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